溴己烷在制备原料药的作用

　　不纯物质可定义为目标成分与异物或劣质物质本身的混合物，通常，制备过程对原料药的成本有比较大的影响。下面就给大家介绍一下，溴己烷在制备原料药的作用。

　　产量、物理性能和化学纯度是原料药生产、配方和制剂生产中的关键考虑因素。如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准的要求，制造商须返工，这不仅会消耗原料药和其他资源，而且会延迟其他批次原料药的生产，这是比较贵的。可通过原料药生产工艺流程图分析杂质的来源和类型，杂质的形成与生产过程的每个阶段有关。

　　在一个示例中，N-[6-（4-苯基丁氧基）己基）]茴香胺（见图2）是沙美特罗（一种选择性长效-2-肾上腺素受体激动剂）的药物主文件（DMF）中的起始材料。该药物在临床上用作吸入式支气管扩张剂，用于治疗哮喘和慢性支气管炎。

　　在沙美特罗的情况下，4-苯基丁醇与1,6-溴己烷反应生成中间体1。在二甲基亚砜和三乙胺存在下，中间体依次与苄胺反应生成n-[6-（4-苯基丁氧基）己基]]苄胺，它是沙美特罗DMF的起始原料。化合物4-苯丁醇可从商业上获得，由苯和琥珀酸酐（7-11）制备。如果苯中含有少量甲苯，甲苯将转化为4-（4-甲基苄基）-1-丁醇。化合物4-（4-甲基苄基）-1-丁醇作为起始原料杂质存在于4-苯基丁醇中。进一步反应后，类似于4-苯基丁醇生成甲基沙美特罗杂质（见图2）。类似地，4-苯基丁醇、3-苯基-1-羟基丙烷和4-苯基-2-羟基丁烷中的苯乙醇将分别产生已知杂质B、C和E，溴己烷反应生成中间体用于反应。

　　重点介绍了杂质的来源和分类，并提供了原料药和制剂中杂质的观点。原料药的杂质分布对于保障制剂质量变得越来越重要。无论是哪种杂质，对工艺开发化学家来说，识别和完全控制它们都是一个较大的挑战。因为没有相同的两种药物，所以没有相同的两种发展路径。每种候选药物在杂质方面都有不同的挑战，建立比较好的杂质分离和控制方法是一项关键任务。