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合成醋酸格拉替雷的酸溶液用溴化氢乙酸溶液可以吗

  一种合成醋酸格拉替罗的方法,通过添加不参与聚合反应的酸粘合剂,消耗氨基酸NCA吸附的氯化氢气体,然后添加二乙胺引发剂,这样,完全保护的格拉替罗的平均分子量可以很容易地控制在一定范围内,从而更稳定地控制醋酸格拉替罗的质量,提高产品的合格率。合成醋酸格拉替雷的酸溶液用溴化氢乙酸溶液可以吗?

  醋酸格拉替利酯(也称为共聚物_1)是一种由丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸和酪氨酸组成的无规聚合物。其氨基酸摩尔比约为0.392~0.462:0.129。合成方法是通过L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-苄基酯和L-氨基酸-ε-N-甲酸酐(NCA)将三氟乙酰赖氨酸在二乙胺引发的无水1,4-二氧六环中随机聚合生成保护肽。在室温下,通过在溴化氢/乙酸中搅拌受保护的多肽来实现y-苄基的脱保护。同时,这种条件也可以切割共聚物。下一步,可通过哌啶处理ε-三氟乙酰基将其去除,通过透析对共聚物进行纯化,得到醋酸格拉酯。

  一种合成醋酸格拉酯的方法,包括以下步骤:1)在非质子溶剂中,在酸粘合剂和引发剂-ε-N-甲酸酐(NCA)存在下,使L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-苄基酯和L-谷氨酸聚合三氟乙酰赖氨酸形成完全保护的格兰替利;2) 将酸溶液添加到步骤I)中形成的完全保护的glatiride中以形成三氟乙酰基glatiride;3) 将im-哌啶水溶液加入步骤2)中形成的三氟乙酰基格列替利,形成粗格列替利;4)通过透析和纯化得到醋酸格拉替仑。酸溶液选自乙酸、盐酸、溴化氢、氢氟酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、磷酸、三氟乙酸、硫酸及其一种或多种混合物。根据该方法,所述酸溶液为溴化氢乙酸溶液,所述酸溶液的重量百分比浓度为29~35%。

  合成醋酸格拉替罗的一步聚合是以二乙胺为引发剂的无规聚合。因此,引发剂的用量直接影响多肽的摩尔质量和平均分子量。

  由于L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-苄基酯和L-ε-三氟乙酰赖氨酸的NCA通常通过相应的氨基酸与光气(或二磷酸和三光气)反应获得。因此,这四种氨基酸的NCA通常会吸附大量氯化氢气体(反应副产物见反应式I)。聚合反应的引发剂可与氯化氢气体反应生成盐酸二乙胺,从而失去引发聚合反应的能力。因此,引发剂二乙胺的实际作用量为进料量减去氯化氢气体消耗量。

  此外,由于每批氨基酸NCA吸附的氯化氢气体量不同,后期起引发作用的二乙胺的量很难控制,导致聚合产物的平均分子量(完全保护的gratirel)不能稳定在一定范围内,后期产品的合格率无法保证。

  以上是合成醋酸格拉替雷的过程,使用的酸溶液是溴化氢乙酸溶液,更多其他方法,欢迎互相交流沟通。