溴乙酰溴在脱氧腺苷类化合物中的表现

　　技术背景近年来，一些碳水化合物化合物被用于临床的制备，其中，脱氧腺苷化合物广泛应用于制药行业，到目前为止，脱氧腺苷类化合物主要是以腺苷为起始原料，通过多步反应得到关键中间体卤代腺苷衍生物，然后去除卤素，水解得到目标化合物。

　　使用脱溴剂具有火灾毒性大、环境污染大、后处理成本高等特点，难以实现工业化生产。接下来，我们将介绍一种合成脱氧腺苷化合物的方法，溴乙酰溴在脱氧腺苷类化合物中的表现，该方法具有工艺简单、操作方便、易于大规模工业化生产的优点。在溶剂中，式II所示的酰化脱氧腺苷化合物在自由基引发剂的作用下，由式I所示的酰化溴代腺苷化合物与还原剂脱溴反应制备；然后，在无机碱的作用下进行水解反应；式I式II式III，其中R为经取代或未经取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或苄基。

　　以腺苷为起始原料，通过以下步骤可合成酰化溴代鸟嘌呤化合物（式I）。具体步骤见参考实施例1~3：式IV、式V、式I，其中R为甲基、乙基、丙基或丁基；R是经取代或未经取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基或苄基，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或苄基。在本发明中，自由基引发剂优选为偶氮异丁腈（AIBN）或过氧苯甲酰（BPO），溴乙酰溴在脱氧腺苷类化合物自由基的使用量优选为如式1所示的酰化溴代腺苷化合物重量的5.20；还原剂优选bii3snh或h3p02；还原剂的摩尔量是式I中所示酰化溴代五氯乙烯化合物的1~30倍，更优选5~15倍。在本发明中，脱溴反应的温度优选为75~95℃；脱溴反应的反应时间为1～12小时，更优选1～6小时。在脱溴反应开始之前，建议向反应物中添加碱性物质以增加反应。

　　次磷酸盐、三乙胺、甲基苯胺和偶氮异丁基氰，在充分搅拌后，缓慢加热至95℃6小时，直到HPLC跟踪原料消失。反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取，与有机层结合，用无水硫酸钠干燥，过滤减压浓缩，得到黄色针状结晶溴乙酰脱氧腺苷，收率78。将溴乙酰脱氧腺苷加入甲醇中，然后加入碳酸氢钠，搅拌均匀，在室温（25-30°C）下反应，直到原料的反应通过HPLC完全检测出来。反应溶液减压浓缩后，加入水（200ml），用二氯甲烷（3xl50 ml）萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到黄色针状晶体，收率90。

　　可通过用溴乙酰溴取代乙酰溴制备，向1,4-二氧六环中加入对照品制备的溴乙酰化腺苷，搅拌均匀，以上是制备脱氧腺苷类化合物的方法。