三溴氧磷在重排法合成苯基环丙胺中的表现

　　重排法合成苯基环丙胺是现在经常使用的一种方法，下面给大家介绍一下三溴氧磷在重排法合成苯基环丙胺中的表现。

　　化合物1和化合物2是合成原料药的两个关键中间体，化合物3通过snar反应的聚集路线得到，然后通过氢化去除苄基得到API，化合物1的合成很困难，在初始阶段，采用头脑风暴法比较了四种合成苯环丙胺的方法，包括库林科维奇法、改进的库林科维奇法和霍夫曼重排法。

　　当时，选择了改进的kulinkovich方法（从芳腈18制备环丙胺34），并为早期药物研究提供了5kg API。然而，改进的库林科维奇法存在反应条件苛刻、试剂昂贵、产率低等缺点，控制了其较好的实际应用。实践研究证明，放弃霍夫曼重排的实际应用效果更好。

　　kulinkovich法合成苯基环丙胺。接下来，让我们了解通过霍夫曼重排路线制备苯基环丙胺1。Hofmann重排法制备苯基环丙胺1，以化合物5为底物取代保护基得到化合物6；化合物6和1,3,2-二氧偶氮噻吩-2,2-二氧化物在氢氧化钠作用下进行亚甲基烷基化，得到环丙基腈；经典的过氧化氢和碳酸钾氧化氰基得到伯酰胺4，通过Hofmann氧化重排得到化合物1。另一个侧链化合物2的合成也得到了改进，改进路线，化合物8用NIS碘化得到化合物9，然后通过ullamn与化合物10反应得到化合物11，酸环闭合，得到化合物12。

　　在三溴氧磷的作用下，内酰胺溴化和酰氯法合成酰胺，得到化合物2，化合物12通过四个步骤得到：早期路线，用化合物9得到甲酯，然后用Buchwald法引入氨基，然后与溴代乙酰腈反应得到，后期用草酰溴封闭得到。

　　五步反应也需要钯催化，效率明显低于上述四步反应路线；同时，该路线后期需要加氢脱溴，因此化合物1和化合物2的合成较原路线有所改进。特别是化合物1的合成由改进的库林科维奇法改为霍夫曼重排法，具有较强的实际应用价值，另一侧链2的合成由5步改为4步，不使用钯催化的Buchwald反应，条件更温和，以上是三溴氧磷在重排法合成苯基环丙胺中的表现。

　　理论可以指导实验，而不是决定实验。我们根据文献研究设计实验，但有时实验结果并不理想，有时可能会怀疑实验实施中存在问题，事实上，这个想法是武断的。即使某些结构分子在电子效应和空间位阻方面没有明显的差异，也不能因为结构上的微小差异而重复实验。