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溴乙酰溴的酰化反应

  为了确保原料药和制剂的质量,须在工艺开发、优化和工艺改造过程中仔细监控杂质,法规和指南更加重视原料药中杂质的分离、识别和控制,今天,我们根据具体的例子列出了不同类型的杂质和来自不同来源的杂质,下面给大家介绍一下溴乙酰溴的酰化反应。

  杂质的定义和来源:

  不纯物质可定义为目标成分与异物或劣质的混合物,通常,后期制备过程会对原料药的成本产生重大影响,产量、物理特性和化学纯度是原料药生产、配方和制剂生产的关键考虑因素,作为新药申请的一部分,须向FDA提交原料药和制剂的生产和过程控制。如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准的要求,制造商须返工,这不仅会消耗原料药和其他资源,还会延误其他批次原料药的生产,成本比较贵。通过原料药生产工艺流程图可以分析杂质的来源和类型,杂质的形成与生产过程的每个阶段有关。

  在转化产物存在下的反应是水杨醛与溴乙酰溴使用二氯甲烷(MDC)和氯化铝(AlCl3)进行酰化,形成水杨醛氯乙酰衍生物。

  介绍了杂质的来源和分类,并对原料药和制剂中的杂质提出了看法,原料药的杂质分布对于确保制剂质量变得越来越重要,无论是哪种杂质,识别和完全控制它们对工艺开发化学家来说都是一个巨大的挑战,因为没有相同的两种药物,所以没有相同的两种发展路径,每种候选药物在杂质方面都提出了不同的挑战,建立有效的杂质分离和控制方法是一项关键任务。

  从机理上讲,溴乙酰溴的使用可能不会形成氯乙酰衍生物,但假设由于卤素交换可能发生转化反应。在二氯甲烷中使用Lewis酸AlCl3的Friedel-craft酰化反应中,Lewis酸形成离子络合物[Cl–alcl2–br],后期通过卤素和溴酰基的离子交换生成氯乙酰衍生物,该杂质在反应中的形成率会比较高,是生产过程中不受控制的杂质,然而,该杂质不会影响后期原料药的纯度。

溴乙酰溴