溴乙酰溴的酰化反应

　　为了确保原料药和制剂的质量，须在工艺开发、优化和工艺改造过程中仔细监控杂质，法规和指南更加重视原料药中杂质的分离、识别和控制，今天，我们根据具体的例子列出了不同类型的杂质和来自不同来源的杂质，下面给大家介绍一下溴乙酰溴的酰化反应。

　　杂质的定义和来源：

　　不纯物质可定义为目标成分与异物或劣质的混合物，通常，后期制备过程会对原料药的成本产生重大影响，产量、物理特性和化学纯度是原料药生产、配方和制剂生产的关键考虑因素，作为新药申请的一部分，须向FDA提交原料药和制剂的生产和过程控制。如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准的要求，制造商须返工，这不仅会消耗原料药和其他资源，还会延误其他批次原料药的生产，成本比较贵。通过原料药生产工艺流程图可以分析杂质的来源和类型，杂质的形成与生产过程的每个阶段有关。

　　在转化产物存在下的反应是水杨醛与溴乙酰溴使用二氯甲烷（MDC）和氯化铝（AlCl3）进行酰化，形成水杨醛氯乙酰衍生物。

　　介绍了杂质的来源和分类，并对原料药和制剂中的杂质提出了看法，原料药的杂质分布对于确保制剂质量变得越来越重要，无论是哪种杂质，识别和完全控制它们对工艺开发化学家来说都是一个巨大的挑战，因为没有相同的两种药物，所以没有相同的两种发展路径，每种候选药物在杂质方面都提出了不同的挑战，建立有效的杂质分离和控制方法是一项关键任务。

　　从机理上讲，溴乙酰溴的使用可能不会形成氯乙酰衍生物，但假设由于卤素交换可能发生转化反应。在二氯甲烷中使用Lewis酸AlCl3的Friedel-craft酰化反应中，Lewis酸形成离子络合物[Cl–alcl2–br]，后期通过卤素和溴酰基的离子交换生成氯乙酰衍生物，该杂质在反应中的形成率会比较高，是生产过程中不受控制的杂质，然而，该杂质不会影响后期原料药的纯度。