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水杨醛与溴乙酰溴酰化反应

  为了保障原料药和制剂的质量,须在工艺开发、优化和工艺转化过程中仔细监控杂质,今天,我们根据具体的例子列出了不同类型的杂质和来自不同来源的杂质,介绍一下水杨醛与溴乙酰溴酰化反应。

  转化产物包括反应中产生的理论和非理论产物。它可能是副产物的合成衍生物,与副产物密切相关。

  在转化产物存在的情况下,反应是使用二氯甲烷(MDC)和氯化铝(AlCl3)将水杨醛与溴乙酰溴酰化,形成水杨醛氯乙酰衍生物。在二氯甲烷中使用Lewis酸AlCl3的Friedel-craft酰化反应中,Lewis酸形成离子络合物,通过卤素和溴酰基的离子交换生成氯乙酰衍生物。这是生产过程中不受控制的杂质,但是,该杂质不会影响原料药的纯度。

  相互作用产物涉及两种或两种以上中间体/化合物与各种化学品的有意或无意相互作用。相互作用产物比副产物和转化产物稍微复杂一些。两种常见的交互产品是API赋形剂交互产品和API容器/密封组件交互产品。

  互变异构体是结构异构体,很容易相互转化,并能在平衡状态下共存。对于具有互变异构的原料药或药物分子,在识别两个互变异构体时很容易混淆。如果一个互变异构体是热力学稳定的,并且是主要形式,那么另一个互变异构体应该被视为杂质或称为API或药物分子的互变异构体。从机理上讲,溴乙酰溴的使用可能不会形成氯乙酰衍生物,但假定由于卤素交换可能发生转化反应。

  原料药的杂质分布对于保障制剂质量变得越来越重要,无论是哪种杂质,对工艺开发化学家来说,识别和完全控制它们都是一个较大的挑战。因为没有相同的两种药物,所以没有相同的两种发展路径,每种候选药物在杂质方面都有不同的挑战,建立比较好的杂质分离和控制方法是一项关键任务。